Caracterización fisicoquímica y evaluación in vitro de sistemas autoemulsionables de liberación de indometacina

Objetivo: incorporar la indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación con la finalidad de aumentar su solubilidad en medio acuoso, la velocidad de disolución y permeación in vitro. Metodología: se llevaron a cabo ensayos de solubilidad al equilibrio para preparar formulaciones con los excipientes, en los cuales la indome-tacina presentó mayor incremento de solubilidad; los sistemas fueron caracterizados por medio del tiempo de autoemulsificación, estabilidad física, tamaño de partícula, potencial zeta, perfiles de disolución y permeación a través de membrana sintética. Resultados: el diseño experimental de los sistemas autoemulsionables de liberación permitió crear formulaciones que aumentaron la solubilidad de la indometacina en un orden de 105 veces con respecto a la solubilidad acuosa. Las formulaciones que resultaron viables presentaron tiempos de autoemulsificación menores que 60 segundos, además, las distribuciones de tamaño de partícula de las dispersiones fueron inferiores a los 300 nm, presentó índices de polidispersión inferiores a 0,3 y valores de potencial zeta menores de -25 mV. Los perfiles de disolución mostraron que las formulaciones cumplen con un valor de factor de similitud mayor que 50, además, la permeabilidad a través de membrana sintética es mayor para las formulaciones autoemulsionables que el producto de referencia. Conclusiones: la formulación de indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación incrementa la solubilidad en medio acuoso, aumenta la disolución y liberación. Estos resultados sugieren que la administración oral de indometacina incorporada en sistemas autoe-mulsionables puede acelerar el inicio del efecto farmacológico.

SUMMARY Aim: To load indomethacin into self-emulsifying delivery systems in order to increase, water-solubility, rate dissolution and in vitro permeation. Methodology: Equilibrium solubility tests were carried out to prepare formulations with the excipients, in which indomethacin presented a greater increase in solubility; the systems were characterized by self-emulsification time, physical stability, particle size, zeta potential, dissolution profiles and permeation through synthetic membrane. Results: The experimental design of self-emulsifying delivery systems allowed to create formulations that increase the solubility of indomethacin in an order of 105 times with respect to the aqueous solubility. The feasible formulations presented autoemulsification times less than 60 seconds, in addition, the particle size distributions of the dispersions were less than 300 nm, with polydispersity index smaller than 0.3, and zeta potential values lower than -25 mV. The dissolution profiles showed that the formulations comply with a similarity factor value greater than 50, in addition, the permeability through a synthetic membrane is higher for the self-emulsifying formulations than the reference product. Conclusion: The formulation of indomethacin into self-emulsifying delivery systems enhances the solubility in aqueous medium, increases dissolution and accelerate release. These results suggest that the oral administration of indomethacin incorporated into self-emulsifying delivery systems can accelerate the onset of the pharmacological effect.

Objetivo: incorporar a indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes a fim de aumentar sua solubilidade em meio aquoso, a taxa de dissolução e permeação in vitro. Metodologia: foram realizados testes de solubilidade de equilíbrio para preparar formulações com os excipientes, nas quais a indometacina apresentou maior aumento na solubilidade; os sistemas foram caracterizados quanto ao tempo de autoemulsificação, estabilidade física, tamanho de partícula, potencial zeta, perfis de dissolução e permeação através de membrana sintética. Resultados: o desenho experimental dos sistemas de liberação autoemulsificantes permitiu a criação de formulações que aumentaram a solubilidade da indometacina na ordem de 105 vezes em relação à solubilidade aquosa. As formulações que se mostraram viáveis apresentaram tempos de autoemulsificação inferiores a 60 segundos, além disso, as distribuições granulométricas das dispersões foram inferiores a 300 nm, apresentaram índices de polidispersidade inferiores a 0,3 e valores de potencial zeta inferiores a -25 mV. Os perfis de dissolução mostraram que as formulações atendem a um valor de fator de similaridade maior que 50, além disso, a permeabilidade através da membrana sintética é maior para as formulações autoemulsionantes do que para o produto de referência. Conclusões: a formulação de indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes aumenta a solubilidade em meio aquoso, aumenta a dissolução e a liberação. Esses resultados sugerem que a administração oral de indometacina incorporada em sistemas autoemulsificantes pode acelerar o início do efeito farmacológico.

Mucosa gástrica heterotópica en duodeno: características clínicas endoscópicas e histológicas / Heterotopic gastric mucosa in duodenum: endoscopic and histological features

Objetivo: Caracterizar la mucosa gástrica heterotópica en duodeno en nuestro medio. Materiales y métodos: Se seleccionaron dos instituciones, los casos de mucosa gástrica heterotópica que cumplieran los criterios histológicos establecidos para el diagnóstico durante los años 2014-2015. Las láminas con el diagnóstico de mucosa gástrica heterotópica en duodeno fueron revisadas por 3 patólogos, se recolectó información clínica, endoscópica e histológica en cada caso. Resultados: Se encontraron 45 casos de mucosa gástrica heterotópica en duodeno, 91,1% se localizaron en bulbo duodenal y 73,2% se presentaron endoscópicamente como pólipos. En todos los casos se identificó células parietales como criterio para hacer el diagnóstico histopatológico, en ningún caso se identificó Helicobacter pylori ni displasia en la biopsia duodenal. Conclusiones: Nuestros datos confirman su naturaleza benigna. El diagnóstico de mucosa gástrica heterotópica, aunque infrecuente, debe tenerse en cuenta en el estudio de pólipos duodenales, siendo la identificación de células parietales en mucosa duodenal fundamental para el diagnóstico diferencial histológico especialmente con la metaplasia gástrica de duodenitis péptica

Objective: The aim of this study was characterized sin duodenum the heterotopic gastric mucosa. Materials and methods: The slides with the diagnosis of heterotopic gastric mucosa during 2014-2015, were reviewed, and clinical, histological and endoscopic data was to collected for every case. Results: 45 cases of heterotopic gastric mucosa in duodenum were found, 91.1% were located in duodenum bulb and 73.2%, presenting as polyps in 73.2% of cases. In all cases, parietal cell was identified as main criteria for the diagnosis. Neither Helicobacter pylori nor dysplasia were identified. Conclusions: Our data confirm its non neoplastic nature. Heterotopic gastric mucosa should be taken into account in diagnosis of duodenal polyps. Parietal cells identification in duodenal mucosa is essential in differential diagnosis with peptic duodenitis

Enfermedad celíaca vs. atrofia villositaria serológicamente negativa: similitudes y diferencias histológicas y en el perfil inmunohistoquímico de linfocitos CD3, CD4, CD8 y CD56 / Celiac disease and negative serology villous atrophy: histological comparison and immunohistochemical study of CD3, CD4, CD8 and CD56 lymphocytes

Existe un grupo de enteropatía conocidas como AVSN que pueden simular enfermedad celíaca. Objetivo: El objetivo de este estudio es describir los hallazgos histológicos y de inmunohistoquímica en pacientes con enfermedad celíaca y AVSN. Material y métodos: 15 biopsias de pacientes con enfermedad celíaca y 19 biopsias con AVSN fueron reexaminados. Se estudió características histológicas tales como atrofia severa, hiperplasia de criptas, número de células plasmáticas, número de eosinófilos y presencia de neutrófilos. Asimismo, a través de inmunohistoquímica se estudió la presencia de linfocitos CD4, CD8, CD3, CD56. Resultados: Se encontró diferencia significativa en la mayor presencia de hiperplasia de criptas (p=0,0348) y mayor número de células plasmáticas (p=0,0348) en las biopsias de enfermedad celíaca que en las catalogadas como AVSN. El número de linfocitos CD8, CD4, CD56 y su distribución fue similar en ambos grupos. El porcentaje de linfocitos intraepiteliales CD3 positivos (p=0,0144) fue mayor en pacientes con AVSN. Conclusión: Los hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos muestran más similitudes que diferencias. La diferencia hallada en nuestro estudio sugiere mayor respuesta inmune humoral en pacientes con enfermedad celiaca que en AVSN...

There is a group of enteropathies recently known as seronegative villous atrophy (SNVA), which can simulate celiac disease. Objective: The aim of this study was to describe histological and immunohistochemical differences between a group of Celiac disease and SNVA patients. Material and methods: Microscopy reexamination and Immunohistochemistry study were performed for a group of 15 celiac patients and 19 SNVA patients. Histological features as severe atrophy, crypt hyperplasia, plasma cells number, eosinophils number, neutrophils presence were studied; CD4, CD8, CD3, and CD56 markers were studied through immunohistochemistry. Results: There was a significant difference between the frequency of observation of crypt hyperplasia (p=0.0348) and plasma cells (p=0.0348) in celiac disease patients than SNVA patients. In celiac disease was bigger. The number and distribution of CD 8, CD4 and CD56 lymphocytes was similar in both groups. The percentage of CD3 positive intraepithelial lymphocytes (p=0.0144) was higher in SNVA. Conclusion: Histological and immunohistochemical evaluation shows more similarities than differences. The differences found in this study suggest more humoral immune response in celiac disease than in SNVA...

Tratamiento periodontal no quirúrgico en pacientes con gingivitis y periodontitis moderada. Respuesta bioquímica y microbiológica / Non surgical periodontal treatment in patients with gingivitis and moderate periodontitis. Biochemical and microbiological response

Objetivo: Conocer la respuesta inflamatoria a través de la presencia de interleucina 1β e identificar microorganismos patógenos como posibles marcadores inmunológicos y microbiológicos en el diagnóstico y tratamiento periodontal no quirúrgico en sujetos con gingivitis y periodontitis crónica moderada en población mexicana. Material y métodos: En este estudio prospectivo de cohortes, se seleccionaron 18 pacientes con signos clínicos de gingivitis y 17 pacientes con periodontitis crónica moderada, se recolectaron las muestras de biopelícula subgingival y de fluido gingival crevicular. Se cuantificó la interleucina 1β durante las fases pretratamiento, postratamiento y de mantenimiento del tratamiento periodontal no quirúrgico. Resultados: Las variables de respuesta microbiológica mostraron que Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans disminuyeron significativamente en individuos con gingivitis. Así como Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans y Actinomyces sp. en periodontitis crónica moderada. Las variables de respuesta bioquímica mostraron una disminución significativa en la concentración y cuenta total de interleucina 1β en los individuos con periodontitis crónica moderada en la fase de mantenimiento del tratamiento así como de las variables de respuesta clínica. Conclusión: Hay reducción de los niveles de interleucina 1β con la disminución de la microflora. Los niveles de interleucina 1β son marcadores sensibles para el diagnóstico y severidad de la enfermedad periodontal.

Objective: To ascertain inflammatory response through interleucina 1β presence and identify pathogenic microorganisms as possible immunological and microbiological markers in diagnosis and treatment non-surgical periodontal in patients with gingivitis and moderate chronic periodontitis in a sample of Mexican population. Material and methods: In the present prospective cohort study, 18 patients with signs of gingivitis and 17 patients with moderate chronic periodontitis were selected. Samples of subgingival biofilm and of crevicular gingival fluid were collected. Interleukine 1β was quantified during the pre-treatment, post-treatment and maintenance phases of the nonsurgical periodontal treatment. Continuous variables were analyzed with the Student test, as well as categorical variables which were analyzed with the TurkeyKramer test. For independent groups the Pearson test was used. Results: Microbiological response variables showed that Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia , Fusobacterium nucleatum , Aggregatibacter actinomycetemcomitans significantly decreased in subjects with gingivitis. Porphyromonas gingivalis , Tannerella forsythia , Fusobacterium nucleatum , Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Actinomyces ssp . decreased in cases. Biochemical response variables showed significant decrease in IL-1β concentration and total count in individuals with moderate chronic periodontitis in treatment maintenance phase. The same result applied to clinical response variables. Conclusions: There is a decrease in Interleukin 1β levels with decrease in microflora. Interleukin 1β are sensitive markers for diagnosis of periodontal disease and assessment of its severity.

Características clínicas y endoscópicas de una población seleccionada con adenomas aserrados de colon en una clínica privada de Lima - Perú / Clinical and endoscopic features of a selected population with serrated colorectal adenomas in a private clinic in Lima - Perú

Objetivo: Describir las características clínicas y endoscópicas de una población que sólo presenta pólipos aserrados de colon (principalmente adenomas aserrados sésiles) en una clínica privada de Lima del 2009 al 2011. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo realizado en el centro endoscópico de la Clínica Ricardo Palma, Lima, Perú. Se usó colonoscopios Olympus con alta definición, incluyendo NBI (narrow band imaging) y magnificación electrónica. Los pacientes tuvieron diagnóstico patológico de “pólipos y/o adenomas aserrados de colon”, excluyéndose aquéllos con adenomas tubulares o vellosos sincrónicos. Las imágenes fueron evaluadas por dos endoscopistas y luego por un tercer gastroenterólogo. Resultados: Se encontraron 201 pólipos aserrados en 108 pacientes. El 60,2% fueron mujeres y predominó el sobrepeso. Ochenta (74,1%) tuvieron sólo un adenoma aserrado y 23 (21,3%) con al menos un pólipo hiperplásico sincrónico. El tamaño promedio de los adenomas aserrados sésiles fue 5,12 mm (± 3,87 DS) y 91 (58,7%) fueron planos. Hubo diferencias significativas en el diámetro de adenomas aserrados sésiles entre el colon distal y proximal (4,47 mm ± 2,23 vs. 6,90 mm ± 6,25; p<0,000). El color blanco (31/36, 86,1%), superficie lisa (28/36, 77,8%) y márgenes regulares (26/36, 72,2%) fueron las características más frecuentes de adenomas aserrados sésiles. Hubo relación entre el patrón capilar según NBI y el tipo histológico del pólipo aserrado (p=0,024). Conclusión: Las características endoscópicas de los adenomas aserrados sésiles pueden dificultar su detección a la luz blanca. El NBI es una herramienta útil para definir algunas características de estas lesiones.

Objective: To describe the clinical and endoscopic caracteristics of a population that has only serrated polyps of colon (mainly sessile serrated adenomas) in a private clinic in Lima, Perú, from 2009-2011. Materials and methods: Retrospective study conducted at the endoscopy center of Clinic Ricardo Palma, Lima, Peru. Olympus colonoscope was used with high definition, including NBI (narrow band imaging) and electronic magnification. Patients had pathologic diagnosis of “polyps and / or colorectal serrated adenomas” and excluded those with synchronous tubular or villous adenomas. Images were evaluated by two endoscopists and then by a third gastroenterologist. Results: We found 201 serrated polyps in 108 patients. Women were 60.2% and overweight predominated. Eighty (74.1%) had only one serrated adenoma and 23 (21.3%) with at least one synchronous hyperplastic polyp. The average size of sessile serrated adenomas was 5.12 mm (± 3.87 DS) and the flat type was 91 (58.7%). There were significant differences in the diameter of sessile serrated adenomas between the distal and proximal colon (4.47 mm ± 2.23 vs. 6.90 mm ​​± 6.25; p<0.000). The common features of sessile serrated adenomas were: White (31/36, 86.1%), smooth (28/36, 77.8%) and regular margins (26/36, 72.2%). There was a relationship between vascular pattern according NBI and serrated polyp histology (p=0.024). Conclusion: The endoscopic features of sessile serrated adenomas can evade detection to white light. NBI is a useful tool to define some features of these lesions.

Helicobacter pylori infection and thrombocytopenia: A single-institution experience in Mexico / Infección por Helicobacter pylori y trombocitopenia: Experiencia en una sola institución mexicana

The association between gastrointestinal H. pylori infection and thrombocytopenia was studied in a single institution in Mexico, over a 5-year period. In 99 individuals with H. pylori infection, the prevalence of thrombocytopenia was 14%, whereas in 23 consecutive patients with chronic refractory thrombocytopenic purpura, the prevalence of H. pylori infection was 60%, this figure being similar to that informed in the general population of Mexico (66%); the association between thrombocytopenia and H. pylori infection was not significant. In 14 patients who were found to have both thrombocytopenia and H. pylori infection, eradication treatment was given and the platelet count recovered in three. It is not still clear if detection of H. pylori infection should be routinely included in the initial workup of chronic thrombocytopenia.

Se investigó la asociación entre infección del tubo digestivo por H. pylori y trombocitopenia en una sola institución en México, en un periodo de cinco años. En 99 individuos infectados por H. pylori, la prevalencia de trombocitopenia fue de 14%; por otro lado, en 23 pacientes consecutivos con púrpura trombocitopénica crónica refractaria, la prevalencia de infección por H. pylori fue de 60%, cifra similar a la descrita para la población general de nuestro país, de alrededor de 66%; en consecuencia, la asociación entre trombocitopenia e infección por H. pylori no fue significativa. En 14 pacientes en quienes coexistieron púrpura trombocitopénica e infección por H. pylori, se administró tratamiento de erradicación de la bacteria y la cuenta de plaquetas se normalizó en tres. Los datos apoyan otras publicaciones que muestran falta de asociación entre estas variables y son insuficientes para recomendar si es prudente o no investigar la infección por H. pylori en el estudio inicial de todos los pacientes con púrpura trombocitopénica.

Polipectomía endoscópica: técnica-complicaciones / Endoscopic polypectomy: techniques and complications

El desarrollo y rápida difusión de la polipectomía endoscópica ha contribuido en forma decisiva a un mejor conocimiento de la histogénesis del cáncer colorrectal. Actualmente es el método de elección en el manejo de los pólipos del tracto digestivo. Se revisan aquí los requerimientos de equipamiento y las técnicas endoscópicas necesarias para afrontar las diversas situaciones clínicas que se presentan. Finalmente, se describen las complicaciones más frecuentes y el manejo de las mismas.